我国抗抑郁机制研究获重大突破

　　浙大科研团队为开发新型药物带来曙光 

　　年前，浙江大学召开新闻发布会，公布了一项科研成果，我国在抑郁症研究方面取得重大突破。主导这一科研项目的是平均年龄不到35岁的胡海岚团队。

　　2月15日，著名期刊《自然》杂志同期刊发该团队的两篇研究长文（ResearchArticle），文章揭示了快速抗抑郁分子的作用机制，推进了人类关于抑郁症发病机理的认知，并为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。

　　氯胺酮快速抗抑郁成研究热点

　　目前，抑郁症已成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，全球发病率达11%，抗抑郁药物的销售额每年以百亿美金计。

　　“针对精神类的疾病，尤其是抑郁症，药物起效的时间往往非常缓慢，需要几周甚至几个月。而且只在20%～30%左右的病人中起效。”胡海岚指出，“这提示目前的抗抑郁药物可能只是间接地起到作用，我们对抑郁症机制的了解可能还没有触及其核心。”

　　其实，近年来抗抑郁药物的舞台上出现了一个明星分子，叫做氯胺酮，它是麻醉剂也是毒品K粉的主要成分。科学家发现它在低浓度下可以非常快速地、在一小时内改善情绪，并且消除严重抑郁病人的自杀想法。它可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。所以理解它怎么能够那么快速、有效地抗抑郁，是近年来脑科学领域的一个重大热点问题。

　　研究：簇状放电引发抑郁

　　胡海岚团队通过科学实验，首次揭示了外侧缰核的一种特殊放电方式——簇状放电是抑郁症发生的充分条件，而氯胺酮的起效原因正是有效阻止了这一脑区的簇状放电。

　　外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团，它是大脑的“反奖励中枢”，被认为介导了人的大部分负面情绪：恐惧、紧张、焦虑。它与中脑 “奖励中心”的单胺核团相互“拮抗”，左右着我们的情绪。

　　神经元通过放电向下游发送信息。团队发现，在抑郁症小鼠模型当中，缰核神经元的放电方式发生了显著的变化。“正常小鼠的放电模式是单次放电，而抑郁症小鼠呈现出更多的簇状放电行为，就像霰弹枪变成了机关枪，密集高效地射出子弹，发送的信息变得非常高效。”胡海岚说，这种放大的信号强化了外侧缰核对“奖励中心”的抑制，让小鼠感受不到快乐，产生了抑郁。

　　为了证实这一机制，课题组进行了经典的“强迫游泳”实验。当小鼠掉入“水池”中，正常小鼠会表现出积极的求生挣扎，而抑郁症小鼠则表现出“行为绝望”——瞬间放弃，进入悬浮不动的状态。在另一组“糖水偏好”实验中，抑郁小鼠不能像正常小鼠那样表现出对糖水的偏好，体现了快感的缺失。通过光遗传学技术，课题组实时诱发小鼠外侧缰核的簇状放电，结果显示，原本不抑郁的小鼠瞬时地表现出以上多种典型的抑郁行为。

　　这是在抑郁症领域内首次实现了只改变某个脑区的放电模式，从而诱发抑郁样行为。氯胺酮的快速起效的谜团，也在实验中得以解开。

　　“这一系列研究阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新脑机制——即氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电，进而释放对下游单胺类奖赏脑区的过度抑制，最终产生快速抗抑郁的疗效。”胡海岚说。

　　氯胺酮本身是毒品，用它来治疗抑郁是以毒攻毒，在临床上还没有获批。胡海岚说，现在我们解析了它的脑机制，将有助于我们设计同样有效，但更为安全的抗抑郁药物。“虽然药物研发的道路很漫长，但是我们已经看见了曙光，并且迈出了第一步。”