近日，由中国医学科学院医药生物技术研究所主办的“中国代谢性疾病药物设计新理念与临床实践研讨会”在京举行。来自全国高校、科研院所、临床医院及产业界的26位专家学者齐聚一堂，围绕代谢性疾病新药研发的关键问题展开深度研讨，聚焦“负熵药物设计”新理念与HTD1801临床实践成果，共话我国创新药从跟随到引领的探索之路。
中国工程院刘德培、丛斌、蒋建东三位院士出席会议并作了分享发言。中国医学科学院医药生物技术研究所所长车永胜在致辞中表示，代谢性疾病作为四大慢病之一，对人民健康造成巨大威胁，也给国家带来沉重负担。依托我国丰富的天然药物研究历史与临床医学实践，探索具有我国自主特色的创新药物设计与研发理念，是当前医药领域的关键任务。
“负熵为靶”：走出多年来传统药物设计范式
研讨会上，蒋建东院士系统阐述了其团队研究的核心理论。探索了人体代谢系统熵增的原因，如超氧阴离子ROS积累引发的炎症、生物响应减弱、表观遗传改变、基因突变，最终引起各类年龄相关疾病。而“负熵药物” 可以ROS为关键靶点，通过改变体内熵增过程，实现对机体代谢的整体调控。这一理念突破了许多年来传统药物的设计思路。刘德培院士也分享了其团队在氧化还原与生物节律领域的前沿研究进展。
HTD1801：天然化合物创新的中国尝试
如果说“负熵为靶”是我国科学家提出的全新药物设计理念，那么本次研讨会的核心案例HTD1801就是这一理念从理论走向临床的第一个探索性样本。该药由小檗碱与熊去氧胆酸通过离子键合形成全新晶体分子，两种成分在中医古籍中均有清热平肝、治疗消渴症的记载。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授公布了三期临床试验的结果：一是 SYMPHONY-1（对未用药的2型糖尿病患者），HTD1801治疗后糖化血红蛋白较安慰剂组明显降低；二是 SYMPHONY-2（对二甲双胍控制不佳的患者），同样明显降低糖化血红蛋白；在与达格列净的对比中，HTD1801降糖效果优于达格列净，并表现出显著性。
中国医学科学院医药生物技术研究所王璐璐研究员从分子机制的角度，结合细胞、动物和人体研究，展示了HTD1801对异常代谢状态进行“纠偏”的生物学原理及多层级证据。多维度定量分析显示，治疗后整体代谢状态向健康有序状态收敛，动物和临床研究也显示器官相关损伤指标改善。这些结果支持HTD1801促进代谢系统恢复有序状态的负熵效应。药剂学研究进一步揭示，HTD1801具有独特的超分子蜂巢状晶体结构：熊去氧胆酸构成外层孔道，小檗碱在孔道内呈π–π堆积。在模拟肠液中，HTD1801能够快速溶出并维持较高溶出水平，优于小檗碱与熊去氧胆酸的物理混合物。
从跟随到引领：我国创新药产业的下一程
君圣泰医药COO于萌在分享中指出，我国创新药二十年来发展迅速，2025年国家药监局批准了76个新药上市。虽然进入临床的新药数量已处于世界前列，但源头创新需要加强，更需要合作和探索。
据介绍，2型糖尿病患者群体庞大，预计2040年患病率升至15%，治疗人群接近1亿。当前国内口服降糖药市场仍由进口原研药占绝对主导，国产药物多为跟随式创新。依托祖国医学的整体观理论，对天然产物进行科学化、数据化的现代开发，是我国源头创新的重要路径之一。
蒋建东院士在总结中表示，此次会议围绕负熵理论、HTD1801的机制与临床价值、天然化合物药的新赛道等核心议题形成多项共识。后续科研人员将从更深的层次开展机制研究、探索新理念、寻找生物标志物、拓展适应症等，更好的服务于临床需求。
与会专家表示，本次研讨会不仅呈现了我国代谢性疾病药物研发的最新成果，更勾勒出一条基于我国药学智慧、融合中西科学知识的中国特色创新药发展路径。随着HTD1801等一批自主创新药物的持续推进，我国在全球创新药领域正从跟跑向并跑乃至领跑稳步前进。
