中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队牵头开展的由研究者发起的ACROSS 2研究，正式在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians 》(影响因子232.4) ，为EGFR阳性共突变非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗树立全新循证标杆。
作为美国癌症学会主办的权威学术期刊，《CA: A Cancer Journal for Clinicians》长期稳居全球期刊影响因子榜首，以严苛的同行评议、极高的临床指导价值著称。作为全球首个聚焦EGFR+与抑癌基因共突变NSCLC的Ⅲ期临床研究，ACROSS 2研究此次荣登该刊，既是中国肺癌精准诊疗研究的重要突破，更是国产原研三代EGFR-TKI阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）临床价值获得国际认可的又一里程碑，彰显了中国学者牵头临床研究的硬核实力与中国创新药的全球竞争力。
临床痛点：共突变「魔咒」，制约EGFR靶向治疗获益
EGFR突变是亚洲肺腺癌患者中最常见的驱动基因突变类型，发生率高达40%-60%。尽管第三代EGFR-TKI（如阿美替尼）一线治疗可使患者中位无进展生存期（mPFS）达18-20个月，但随着二代测序（NGS）的广泛应用，研究发现高达92.9%的患者携带不同类型的共突变。其中，以TP53为代表的肿瘤抑癌基因（TSG）共突变最为常见。
真实世界中，EGFR 突变NSCLC合并TP53共突变的比例为40%-68%。这类共突变肿瘤通常侵袭性强、进展更快，对靶向单药治疗的应答持续时间更短，是临床亟待突破的治疗难题。
为实现精准治疗、明确真正获益人群，王洁教授团队设计并开展了两项III期研究：ACROSS 1（针对合并EGFR阳性合并原癌基因共突变人群）和ACROSS 2（针对合并TSG共突变人群）。其中，ACROSS 2研究是首个专门针对伴有TSG共突变的EGFR阳性NSCLC患者开展的前瞻性、随机、多中心III期临床试验。该研究为这一特定人群提供了具有明确临床指导价值的循证证据，支持在精准人群中实施强化一线治疗策略。
靶化联合：更精准的获益改善之路
ACROSS 2研究共入组126例患者，从启动、患者随访到研究结果发表，整体历时约4年。
通过将基因分层系统性地整合到一线治疗决策中，ACROSS 2研究阐明了如何协同应用靶向治疗与细胞毒性治疗，以应对EGFR突变NSCLC所呈现的基因组复杂性。研究结果显示，与阿美替尼单药治疗相比，阿美替尼联合卡铂-培美曲塞方案可带来统计学显著且具有临床意义的PFS改善。
此外，ACROSS 2研究为建立前瞻性的分子分诊流程奠定了重要基础，有助于深入精准治疗，优化治疗获益。该治疗策略在常规临床实践中的推广实施，高度依赖于广泛、规范的多基因NGS检测作为前提。
研究主要结果显示：与阿美替尼单药相比，阿美替尼联合卡铂-培美曲塞显著改善了总体人群的中位无进展生存期（mPFS HR 0.58），疾病进展或死亡风险降低了42%。在大多数预设亚组中亦可观察到一致的获益趋势。
研究通过精准分层识别出阿美替尼联合卡铂-培美曲塞的潜在优势获益人群，为临床筛选适合联合化疗的患者提供了重要的生物标志物依据。其中，TP53突变患者为联合治疗的显著获益人群（HR 0.55），且在仅携带TP53突变的患者中获益更为显著（HR 0.50）。
阿美替尼联合卡铂-培美曲塞治疗方案显示出良好的治疗依从性和可控的安全性：79.6%的患者完成了至少4个周期的卡铂化疗，培美曲塞维持治疗的中位周期数为9个周期；总体安全性可控，未观察到新的安全性信号。
作为中国首个原研三代EGFR-TKI，阿美乐自2020年上市以来，凭借优异的疗效、良好的安全性、扎实的循证证据，已累计获得国家药品监督管理局批准五项适应症，覆盖晚期一线、二线、术后辅助、局晚期放化疗后维持治疗等核心治疗场景，其中靶化联合适应症（阿美乐联合培美曲塞和铂类化疗药物）已于2026年1月上市。
此次ACROSS 2研究凭借突破性的数据发表于顶刊CA，进一步夯实了阿美乐在EGFR阳性共突变人群中的治疗地位，为临床提供了更精准、更高效的一线治疗策略，将助力肺癌精准治疗升级，惠及更多肺癌患者。
