7000万患者之困！特应性皮炎（AD，湿疹）已成我国皮肤科第一大疾病，约30%婴幼儿饱受瘙痒、皮损反复之苦。当"激素恐惧"与"复发魔咒"笼罩患者家庭，中国皮肤科专家如何破局？
中南大学湘雅二医院皮肤科主任医师、博士生导师梁云生教授为此解读了全球首个AhR调节剂泽立美的临床价值。
“传统药物让家长顾虑重重”
问： AD在我国呈现高发态势，您认为当前临床治疗面临哪些关键挑战？
梁云生教授： AD作为我国患病率最高的皮肤病，影响了不少于7000万人。儿童群体尤为突出，1岁以下婴幼儿患病率超30%，家长和孩子都非常遭罪。目前临床痛点集中在三点：一是传统激素类药物带来的皮肤萎缩、毛细血管扩张以及色素沉着等风险导致28%的患者治疗依从性低下；二是钙调磷酸酶抑制剂存在局部刺激性和FDA黑框警告的潜在肿瘤风险，患者用起来不放心；三是JAK抑制剂的系统性安全风险限制了儿童长期应用，JAK抑制剂可能会出现严重的不良反应。总的来说，核心的矛盾还是在于，儿童作为主要的患病人群，亟需兼具高效性与长期安全性的外用制剂。
“传统药只疏通一条道，而泽立美是总指挥”
问：看得出大家苦特应性皮炎久矣，那么泽立美作为全新机制药物，其科学价值如何体现？
梁云生教授：这就是中国创新的破局！它不是“改良”而是换了一条路。泽立美是全球首个靶向芳香烃受体（AhR）的外用调节剂，其创新性在于多维度的调控疾病本质，包括促进表皮分化修复皮肤屏障、抑制关键炎症通路、调节细胞免疫失衡、阻断瘙痒信号。通俗点来讲，传统药物只疏通一条道，而泽立美是个总指挥，它负责把破损的皮肤屏障“铺平”、把乱窜的炎症因子“按住”、把失控的免疫细胞“调教好“、把瘙痒的神经信号“掐断”。这种多通路协同作用模式，突破了传统单靶点药物的局限性。从根上治，这才是治本之道。
“孩子终于能睡整觉了”
问：结合III期临床数据，您觉得泽立美的实际疗效如何？
梁云生教授：实际疗效可以用数据来说话。这项全国多中心研究纳入272例2岁以上中重度AD患者，治疗8周时，69.2%的儿童患者皮损改善大于等于75%，61.5%实现了IGA清除，是安慰剂组的2.7倍。同时起效速度也很快，基本在用药2个小时瘙痒开始缓解，第2天瘙痒就能显著缓解，第14天皮损面积缩小30%以上。特别值得注意的是，在7-11岁的儿童病例人群中观察，多达83.9%的患者皮损改善大于75%。小孩子的皮肤修复能力强，配合AhR调控，好的比成人还快些。孩子受AD困扰常常睡不好觉，他们能睡个整觉，家长也安心不少，这是我们希望看到的。
问：但是据我所知，AD是具有高复发性的，泽立美是否具有长期的控制优势呢？
梁云生教授： 我知道很多人都会担心停药就复发。我们通过一年期随访数据发现，治疗组停药后70%的患者未出现临床复发，并且中位缓解期达16周，显著优于AD自然病程5.7周的复发周期。这意味着患者极大可能摆脱“用药-复发-再用药”的循环，显著改善生活质量。
“安全性证据充分”
问： 泽立美有那么好的疗效，安全性可能是最后的顾虑了，不知道在临床中表现如何？
梁云生教授： 不用担心，泽立美的安全性非常优异。我们从治疗8周的患者血液中几乎检测不到药物成分，系统暴露极低；不良反应也非常轻微，仅局部短暂性红斑、毛囊炎，发生概率小于3%，多数皮肤局部不良反应不需用药就能自行好转；同时，没有黑框警告，没有激素副作用，全身各部位，除了头皮部分均可使用。总的来说，泽立美的用药安全性还是非常不错的，可作为儿童湿疹的首选用药。
“我们终于有了敢放心给儿童用的AD新药”
问：您如何评价该药的临床意义？
梁云生教授： 我认为泽立美的诞生意义非凡。他是迄今首个中国科学家发明、中国药企开发和中国药监局首批、并获得美国FDA认可的小分子新药，从此，在皮肤科外用药的研发历史上插上了五星红旗。从药物本身来说，它实现了三重突破。第一，机制的创新性，是全球首个AhR多通路调控的AD外用药。其次是对儿童用药来说，是首次为2岁以上患儿提供了非激素类的高效治疗选择。第三是它本身的临床价值，对患者具有综合获益，能够快速缓解瘙痒、高效清除皮损、持久控制复发。作为一款完全由中国团队主导研发、率先获批的原创新药，它的诞生标志着我国皮肤科新药研发进入国际先进行列。我非常期待它为更多AD患者带来实质性的临床获益。
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